李和为人“淳朴壮勇”，自幼随兄李成桂南征北战，不离左右，屡立战功。洪武二十一年（1388年），他作为助战元帅随李成桂攻辽，参与威化岛回军，录为功臣，任判懿德府事。洪武二十五年（1392年），参与谋杀郑梦周。同年七月，参与推戴李成桂继位，事后拜商议门下府事、义兴亲军卫都节制使，封义安伯，并被策为一等开国功臣，排名仅次于裴克廉、赵浚、金士衡、郑道传、李济。洪武二十六年（1393年），以三道节制使身份南下，击退倭寇。在两次王子之乱中，他都站在李芳远一方，所以先后被策为一等定社功臣和二等佐命功臣。洪武三十一年（1398年）九月一日，拜判门下府事兼领义兴三军府事，晋封义安公。建文三年（1401年），李芳远以“不可僭拟中国”为由改革爵位制度，李和改称义安府院大君，通称义安大君。翌年十二月，兼左军都总制。永乐五年（1407年）七月，任领议政府事。永乐六年（1408年）十月六日去世，享年六十一岁，谥号襄昭。