郭桓案是明初四大案之一，爆发于在明朝洪武十八年(1385年)；户部侍郎郭桓等人，通同各直省的官吏作弊，盗卖官粮。后被揭发，以其涉案金额巨大，对经济领域影响深远而为世人瞩目。对此，明太祖将六部左右侍郎以下皆处死，各省官吏死于狱中达数万人以上。为了追赃，牵连到全国各地的小富百姓，遭到抄家破产的不计其数。由于牵扯面过广，全国百姓对此案非常不满意，明太祖为了平息民怨将审刑官吴庸等人处死。

郭桓案与空印案坐死数万人，这是明太祖过度重典肃贪的表现，让明朝官员警戒恐惧，时人谓：“郡县之官虽居穷山绝塞之地，去京师万余里外，皆悚心震胆，如神明临其庭，不敢少肆”。郭桓案因打击面过宽，使不少官员蒙受不白之冤，从而使肃政目标大打折扣。